唐涤生年少时在中山县翠亨村纪念中学念书。毕业后，进入了上海美术专科学校，后来又曾在沪江大学修读中文。

1937年夏天，日军侵华被逼辍学，南下广州。1938年流徙香港，加入名伶薛觉先[亦为他的堂姐唐雪乡（唐雪卿）的夫婿]领导的“觉先声剧团”负责抄曲，稍后转为编剧。不久就写成第一部粤剧作品《江城解语花》，由“小生王”白驹荣（名伶白雪仙之父）主演，从此展开其编剧生涯。他的编剧师父是名编剧家南海十三郎。

唐涤生曾与薛觉先十妹薛觉清结为夫妇，但此段婚姻维持不到三年后离异。后于1942年，与擅长舞蹈的上海京剧名伶郑孟霞结婚并育得两女。他把吸收了的京剧及舞蹈元素加入粤剧中。后来，唐涤生得到薛觉先及冯志芬的指导，加上自己苦心钻研名家南海十三郎、冯志芬、谢汉扶等人的作品，融会贯通。当任白成立“仙凤鸣剧团”，便聘用唐涤生为驻团编剧，他便为仙凤鸣编写了《牡丹亭惊梦》《蝶影红梨记》《帝女花》《紫钗记》《九天玄女》《再世红梅记》等等著名剧目。由于他辞藻秀丽，深入描写人物情感世界，自创风格，终于成为一代宗师，获得粤剧鬼才之美誉。

1959年9月14日晚上，“仙凤鸣剧团”于利舞台首演新剧《再世红梅记》，唐涤生亦在座观看。演到第四场《脱阱救裴》，不幸脑溢血遽发，晕倒席上，送往法国医院抢救，延至翌日凌晨不治逝世，年仅四十二岁。

唐涤生用短暂的一生在粤剧发展史上写下了最光辉灿烂的一页，他让粤剧的发展和创作在上世纪五十年代进入了最辉煌、最鼎盛的时期，培育了一代又一代的粤剧演员，更带动了潮流，吸引了无数的粤剧爱好者和观众。